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2022年10月4日，檢驗(yàn)與生物技術(shù)學(xué)院分子免疫學(xué)研究所馬驪團(tuán)隊(duì)在Science signaling上在線發(fā)表了題為“Viperin impairs the innate immune response through the IRAK1-TRAF6-TAK1 axis to promote Mtb infection”的研究論文。Science Signaling是Science旗下綜合性子刊、中科院1區(qū)Top期刊（IF 9.517）。馬驪教授為通訊作者，周新瑩副教授、張澤霖碩士為并列第一作者。本研究受國(guó)家自然科學(xué)基金、廣東省自然科學(xué)基金等項(xiàng)目資助。

作為重要的干擾素刺激基因（Interferon-stimulated genes, ISGs）之一，Viperin同時(shí)具有抗病毒和促病毒感染的效應(yīng)，并在巨噬細(xì)胞（Macrophage, Mφ）和樹(shù)突狀細(xì)胞（Dendritic cell, DC）的天然免疫防御及機(jī)體穩(wěn)態(tài)維持中起重要作用，但其是否參與調(diào)控Mφ抗結(jié)核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis, Mtb）感染免疫反應(yīng)，此前未見(jiàn)報(bào)道。馬驪教授團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，Viperin在Mtb感染的小鼠與原代Mφ中表達(dá)上調(diào)，通過(guò)與IRAK1和TAK1結(jié)合，阻斷IRAK1-TRAF6-TAK1復(fù)合物的形成，抑制下游TAK1-IKKα/β信號(hào)通路活化，負(fù)調(diào)節(jié)NO和IL-6、IL-1β、TNF-α等促炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而抑制先天免疫反應(yīng)并促進(jìn)Mtb感染。Viperin在調(diào)節(jié)宿主對(duì)結(jié)核病的防御中具有重要作用，有望成為抗結(jié)核宿主導(dǎo)向療法（Host directed therapy, HDT）的潛在目標(biāo)。

近年來(lái)，馬驪教授團(tuán)隊(duì)針對(duì)ISGs對(duì)宿主抗結(jié)核感染免疫調(diào)控的效應(yīng)和機(jī)制開(kāi)展了系列研究，發(fā)現(xiàn)IRF1可以通過(guò)抑制mTOR信號(hào)通路及其下游p70 S6，清除Mφ中Mtb感染（J Infect. 2019,79(3):262-76. IF 38.637），而MxA則可以通過(guò)抑制TAK1-IKKα/β-NF-κB信號(hào)通路介導(dǎo)的細(xì)胞因子產(chǎn)生，促進(jìn)Mφ中Mtb感染（J Infect. 2020,81(2):231-41. IF 38.637）。研究揭示，不同的ISGs對(duì)結(jié)核感染免疫的調(diào)節(jié)效應(yīng)和機(jī)制截然不同。未來(lái)，馬驪教授團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)致力于解析宿主-結(jié)核菌相互作用的免疫調(diào)控機(jī)制，為開(kāi)發(fā)結(jié)核病免疫治療新藥物、新療法提供科技助力。

論文鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.abe1621

標(biāo)簽： 感染免疫 生物技術(shù)學(xué)院 細(xì)胞因子