越來越多的罕見病在國內(nèi)有了新的治療選擇。

5月24日，跨國藥企優(yōu)時比(UCB)宣布，自研生物制劑羅澤利昔珠單抗注射液(商品名：優(yōu)迪革)正式實現(xiàn)商業(yè)化上市。此前的3月31日，該藥獲批與常規(guī)治療藥物聯(lián)合用于治療乙酰膽堿受體(AChR)或肌肉特異性受體酪氨酸激酶(MuSK)抗體陽性的成人全身型重癥肌無力(gMG)患者，這是全球首個且目前中國唯一同時覆蓋AChR陽性和MuSK陽性gMG的新生兒Fc受體(FcRn)拮抗劑。

同樣是跨國藥企的默沙東也在5月22日宣布，其缺氧誘導(dǎo)因子2α(HIF-2α)抑制劑貝組替凡(商品名：維利瑞)正式在中國境內(nèi)商業(yè)上市，適用于不需要立即手術(shù)治療的Von Hippel-Lindau(VHL)病相關(guān)腎細(xì)胞癌(RCC)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)血管母細(xì)胞瘤或胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(pNET)成人患者。

國內(nèi)藥企方面，5月16日，國內(nèi)專注罕見疾病領(lǐng)域的生物制藥公司北海康成(1228.HK)宣布，注射用維拉苷酶β(商品名：戈芮寧)獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。該藥是國內(nèi)首個本土自主研發(fā)適用于12歲及以上青少年和成人I型和Ⅲ型戈謝病患者的長期酶替代治療，屬一類創(chuàng)新藥并可完全替代同類進口產(chǎn)品。

在政策、支付等多重利好因素的推動下，國內(nèi)外藥企在過去幾年不斷加碼罕見病賽道。如今，不少藥企的罕見病創(chuàng)新藥成功在國內(nèi)獲批上市，相關(guān)藥企進入收獲期。對于已經(jīng)問世的罕見病藥物，由于患者人數(shù)相對較少、價格較高等原因，其商業(yè)化層面的可及性也往往面臨挑戰(zhàn)。

有臨床醫(yī)生指出，醫(yī)保是影響這類罕見病藥物可及性的重要因素。也有藥企人士指出，罕見病藥物也有機會擴展適應(yīng)證或聯(lián)用，這有助于藥企實現(xiàn)研發(fā)投入與商業(yè)收益的平衡。另外，雖然每種罕見病人數(shù)可能比較少，但從全球范圍來看，數(shù)量可能并不少，因此罕見病藥物的出海至關(guān)重要。

從控制病情到精準(zhǔn)治療，罕見病患者有了更多新選擇

公開數(shù)據(jù)顯示，全世界已發(fā)現(xiàn)7000多種罕見病，其中95%面臨“無藥可用”的困境。這一情況正在逐步改變，國家藥監(jiān)局發(fā)布的《2024年度藥品審評報告》顯示，批準(zhǔn)罕見病用藥55個品種(未包括化學(xué)藥品4類仿制藥)，其中20個品種通過優(yōu)先審評審批程序加快上市，2個品種附條件批準(zhǔn)上市。2025年以來，來自國內(nèi)外藥企的多款罕見病治療藥物也相繼獲批。

值得關(guān)注的是，即使有藥可用的罕見病，過去臨床能提供的往往是對癥治療、控制病情的方案，無法徹底解決患者的需求，提供更多的治療選擇迫在眉睫。以重癥肌無力為例，這是一種自身免疫性神經(jīng)肌肉傳遞障礙的罕見疾病，引起明顯的肌無力、疲勞等癥狀，導(dǎo)致言語、行動、呼吸等身體功能受限，或合并胸腺瘤，嚴(yán)重時還可能危及生命。重癥肌無力患者的常規(guī)治療藥物包括膽堿酯酶抑制藥、免疫抑制藥、靜脈注射免疫球蛋白和血漿置換療法。開源證券研報指出，針對全身型重癥肌無力對因治療的上市藥物整體較少，競爭格局佳，存在較大未滿足臨床需求。

近年來，多種以免疫細(xì)胞、補體、新生兒Fc受體以及細(xì)胞因子為靶點的治療性抗體或拮抗劑被研發(fā)出來，給患者提供了新的選擇和希望。北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師管宇宙在接受澎湃新聞記者采訪時表示，在國際上，2019年以后，更精準(zhǔn)的免疫靶點抑制劑在自身免疫中逐漸替代傳統(tǒng)的免疫抑制劑和類固醇。像紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病已經(jīng)比較普遍應(yīng)用這類藥物，在重癥肌無力領(lǐng)域也有這個趨勢。對于藥物研發(fā)的方向，醫(yī)生一定是希望藥物的副作用非常小，起效能很快，又能夠長期有效，讓患者處于生活質(zhì)量更高的狀態(tài)。

從藥企研發(fā)端來看，越來越多的重癥肌無力治療藥物處于臨床研究階段，最快的有望今年在國內(nèi)獲批。榮昌生物此前曾提到，自主研發(fā)的BLyS/APRIL雙靶點融合蛋白創(chuàng)新藥泰它西普用于治療全身型重癥肌無力的上市申請已于2024年10月獲得受理，預(yù)計于今年二季度在國內(nèi)獲批上市。

此外，價格達到百萬級別的CAR-T療法在重癥肌無力方面也展示了治療潛力。如2024年9月，國內(nèi)CAR-T藥企馴鹿生物對外介紹“BCMA CAR-T療法用于治療難治性重癥肌無力”的研究，稱該研究入組了2例難治性重癥肌無力(MG)受試者，其中僅1例發(fā)生了1級細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)，未發(fā)生免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征(ICANS)。伊基奧侖賽單次回輸后3個月開始，受試者肢力和肺活量明顯改善，重癥肌無力-日常生活活動評分(MG-ADL)、重癥肌無力定量評分(QMG)、重癥肌無力-生活質(zhì)量評分(MG-QOL)和改良Rankin評分(mRS)持續(xù)改善。2例受試者相關(guān)致病抗體均在CAR-T細(xì)胞回輸后迅速轉(zhuǎn)陰并持續(xù)維持陰性，同時臨床癥狀持續(xù)改善， 均超過2年。隨訪期間除低劑量溴吡斯的明(劑量遞減，至回輸后2年停藥)外，均未合并使用其他免疫調(diào)節(jié)治療。

罕見病藥物如何擴大可及性？

“罕見病藥物因為發(fā)病少，產(chǎn)量小，所以成本很高，患者也難找，所以經(jīng)常是拿著藥等患者。”一位藥企高管曾向澎湃新聞記者發(fā)出這樣的感慨，這背后透露的正是罕見病藥物的可及性問題。

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師笪宇威向澎湃新聞記者在內(nèi)的媒體表示，很多罕見病藥物價格比較高，患者負(fù)擔(dān)不起。一款新藥獲批以后，想要惠及更多患者，首先就得能進入到醫(yī)保。這也不意味著所有的患者都能夠用得起，“因為開始價格肯定不會很低，這是任何一個新藥進入到國內(nèi)的必經(jīng)之路，這個時候就需要社會的機構(gòu)，一些患者組織，以及藥企的支援”。 另外，也期待國內(nèi)的藥企、國內(nèi)的廠家更多地去研發(fā)罕見病創(chuàng)新藥，這樣藥物的價格也可能進一步下降。

關(guān)于價格對罕見病患者群體的影響，北海康成創(chuàng)始人、董事長兼CEO薛群也深有感觸。他在接受澎湃新聞記者采訪時表示，戈謝病是全球第一個被認(rèn)知“有藥可治”的罕見病，但由于這些藥物的價格非常昂貴，患者年治療費用在150萬到250萬人民幣之間，即使在進口產(chǎn)品注冊批準(zhǔn)上市10多年甚至15年以上的情況下，很多中國的戈謝病患者仍無法獲得治療。“我們當(dāng)初也是想到，要以戈謝病為首個案例，研發(fā)和生產(chǎn)一款我們中國患者能夠用得上、用得起，而且也能夠走向世界，在世界市場上給中國企業(yè)，中國罕見病創(chuàng)新藥帶來話語權(quán)的一款藥物”。

站在藥企角度，罕見病賽道一個很現(xiàn)實的問題是，藥物前期投入大，可及性直接影響一款藥物的商業(yè)回報。如何才能推動關(guān)注罕見病的藥企進入“投入-回報-投入”的正向循環(huán)？目前可以看到，部分罕見病藥物獲批后，適應(yīng)證會擴大，企業(yè)的盈利往往來自擴大適應(yīng)證后的市場，而不是罕見病本身。有業(yè)內(nèi)人士也告訴記者，除了擴大適應(yīng)證，罕見病藥物在某些情況下也可以聯(lián)合其他藥物具備某些疾病的治療潛力，這也給罕見病藥物和罕見病藥企在商業(yè)化層面提供了更大的想象力。

不過，薛群向記者表示，罕見病學(xué)科中定義的罕見病有7000多種，其中80%以上都是由于基因突變或是遺傳原因?qū)е碌模恳环N突變對應(yīng)一種治療方案，所以不太會有同一款藥去擴大適應(yīng)證的可能。我國在過去的5年中發(fā)布了兩批罕見病目錄，涉及207種罕見病。這些罕見病的絕大多數(shù)治療藥物都是非常有針對性的，屬于特藥特用。對于企業(yè)來說，一方面要盡可能降低罕見病藥物的成本，使藥物將來上市的定價能夠滿足當(dāng)下的支付體系和患者需求，另一方面要開發(fā)國際市場。

“我們做出的產(chǎn)品要多快好省，質(zhì)量水平也要符合在國際市場獲批上市的標(biāo)準(zhǔn)。我們將來的目標(biāo)就是讓戈芮寧能夠走入國際市場，而且現(xiàn)在也有這樣的一個意向，正在進行中。”薛群還表示，目前，公司也在積極地跟國家支付部門接觸，罕見病是中國社會近20年時間內(nèi)才出現(xiàn)的新概念，怎么樣來為人數(shù)有限的患者做定價，相信注射用維拉苷酶β未來在醫(yī)保政策突破以及罕見病生態(tài)圈完善閉環(huán)的形成方面，能起到示范作用。

國內(nèi)CXO龍頭企業(yè)藥明生物已經(jīng)助力三款罕見病藥物的上市。藥明生物首席執(zhí)行官陳智勝表示：“在中國，雖然罕見病患者總數(shù)超過2000萬，但這些人群分散在數(shù)百種不同疾病里，導(dǎo)致單獨針對每種病研發(fā)藥物在經(jīng)濟上非常困難。現(xiàn)在，我們看到了突破希望，像戈謝病這類國內(nèi)有3000名患者的病種，已經(jīng)證明可以專門研發(fā)有效藥物。更重要的是，這類疾病在全球市場患者基數(shù)更大，如果中國企業(yè)能抓住這樣的機會，既可以解決國內(nèi)患者需求，又能通過國際市場競爭提升市場份額。這確實是需要一起努力的方向。”

長遠來看，無論是研發(fā)難還是解決可及性問題，罕見病領(lǐng)域的進步都是一個系統(tǒng)工程。優(yōu)時比國際市場總裁尤莉雅在接受澎湃新聞記者采訪時指出：“我們深知罕見病患者大多感覺沒有‘被看見’，全球共有約3億罕見病患者，其中95%尚未得到有效治療。從總數(shù)來看，罕見病患者數(shù)量并不少。顯然社會和政府都注意到了這一挑戰(zhàn)，從不同角度在努力，包括在審批和定價方面給予罕見病藥物支持。作為企業(yè)，尤其是創(chuàng)新驅(qū)動的企業(yè)，我們覺得有責(zé)任將罕見病藥物研發(fā)作為一個工作重點，期待與政府及社會各方積極合作共同解決這一挑戰(zhàn)，這才是科學(xué)改變世界的真正體現(xiàn)。”

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