國產(chǎn)藥出海的大趨勢下，國產(chǎn)胰島素也在加快“走出去”的步伐。

10月9日，甘李藥業(yè)股份有限公司(甘李藥業(yè)，603087.SH)官宣兩款胰島素產(chǎn)品在歐洲的審批取得新進(jìn)展：全資子公司甘李藥業(yè)歐洲有限責(zé)任公司此前向歐洲藥品管理局(EMA)遞交了門冬胰島素注射液和賴脯胰島素注射液的上市許可申請(MAA)，并于近日收到歐洲EMA的正式受理通知，進(jìn)入審查階段。

(相關(guān)資料圖)

根據(jù)IDF世界糖尿病地圖2021年的數(shù)據(jù)，目前全球有5.37億成年人患有糖尿病。到2030年，全球糖尿病患者人數(shù)或?qū)⑦_(dá)到6.43億。胰島素是糖尿病治療的重要手段，出海無疑將幫助國產(chǎn)企業(yè)打開更大的市場空間。

不過，出海的國產(chǎn)胰島素企業(yè)也面臨著多重新的挑戰(zhàn)：一方面，GLP-1類降糖藥表現(xiàn)強(qiáng)勢，一定程度上擠壓了胰島素空間;另一方面，禮來、賽諾菲、諾和諾德等全球胰島素巨頭此前也宣布部分胰島素產(chǎn)品降價，而美國版“醫(yī)保談判”也包含胰島素產(chǎn)品，其價格或?qū)⑾陆怠?/p>

國產(chǎn)胰島素出海進(jìn)展不斷，有望進(jìn)一步拓寬國際市場

出海是一家企業(yè)壯大成長的重要路徑，對于胰島素企業(yè)來說，集采是其加速出海的一大因素。

2021年11月，第六批國家藥品集采(胰島素專項集采)在上海開標(biāo)，這是首次胰島素國家藥品集采。降幅上，對比此次胰島素集采文件的最高有效報價，中標(biāo)產(chǎn)品平均降價48%，最高降幅在70%以上。

上述集采自2022年5月開始執(zhí)行，降價使得胰島素企業(yè)承壓。通化東寶(600867.SH)2022年報中提到，2022年是集采落地執(zhí)行年，受胰島素集采的影響，公司的營業(yè)收入同比有所下滑：全年營業(yè)收入 27.78億元，同比減少14.98%。甘李藥業(yè)2022年報也提到，報告期營業(yè)收入為17.12億元，較上年減少52.6%，主要系報告期內(nèi)公司國內(nèi)中標(biāo)產(chǎn)品價格大幅下降、集采實(shí)施前庫存產(chǎn)品的一次性價格補(bǔ)差、短期銷量增長暫時不能沖抵價格下降帶來的影響所致。

中信證券2月的一份研報中指出，受集采降價影響，相關(guān)公司業(yè)績階段性承壓，目前集采風(fēng)險已基本出清，集采后胰島素產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)快速放量。胰島素龍頭企業(yè)創(chuàng)新研發(fā)不斷加速，臨床管線進(jìn)展順利，新品上市、海外申報等多個里程碑催化劑都值得期待。

實(shí)際上，胰島素企業(yè)出海的布局在集采之前就已展開。

2013年，通化東寶的人胰島素原料藥通過了歐盟 GMP認(rèn)證，并于2013年啟動了人胰島素注射劑的歐盟注冊工作，公司與瑞康公司達(dá)成合作，通化東寶負(fù)責(zé)提供胰島素原料藥，瑞康公司使用通化東寶提供的胰島素原料藥生產(chǎn)人胰島素注射液，并按照歐盟生物類似藥要求開展歐盟注冊工作。

2018年，甘李藥業(yè)則與山德士簽訂供貨協(xié)議，協(xié)議約定，甘李藥業(yè)的三款胰島素獲得批準(zhǔn)后，山德士將進(jìn)行藥品在美國、歐洲及其他特定區(qū)域的商業(yè)運(yùn)作，由甘李藥業(yè)負(fù)責(zé)藥物開發(fā)(包括臨床研究)及供貨等事宜。

今年以來，國產(chǎn)胰島素的出海進(jìn)展不斷，如今年6月，甘李藥業(yè)曾公告稱，門冬胰島素注射液的生物制品許可申請近日獲FDA正式受理，進(jìn)入實(shí)質(zhì)審查階段。

10月10日，甘李藥業(yè)方面向澎湃新聞記者介紹，截至目前，公司重要產(chǎn)品在歐美地區(qū)的申報取得了階段性勝利，甘精、賴脯、門冬三款核心胰島素產(chǎn)品不僅在美國的上市許可申請均獲得美國FDA受理，同時三款胰島素產(chǎn)品的上市申請再獲歐洲EMA正式受理，進(jìn)入科學(xué)評估階段，如順利獲批，將在歐美國家正式打開銷路，并進(jìn)一步拓寬國際市場。

通化東寶方面，9月17日，該公司宣布，與南京健友生化制藥股份有限公司關(guān)于甘精、門冬、賴脯三種胰島素注射液在美國市場的戰(zhàn)略合作舉辦了簽約儀式。根據(jù)協(xié)議，通化東寶與健友股份將根據(jù)美國FDA藥品注冊要求，共同開展上述三種胰島素合作產(chǎn)品的開發(fā)和生產(chǎn)，同時健友股份將獲得產(chǎn)品上市后在美國市場獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益。

此前的2月1日，通化東寶與瑞典瑞康生命科學(xué)有限公司宣布人胰島素注射液上市許可申請近日已獲得EMA受理。通化東寶稱，近年來，公司穩(wěn)步推進(jìn)人胰島素及胰島素類似物的海外注冊工作，本次人胰島素注射液歐洲上市許可申請若獲得批準(zhǔn)，將成為公司胰島素產(chǎn)品積極開拓發(fā)達(dá)國家市場的里程碑事件，同時將大大加速公司人胰島素產(chǎn)品在海外多個國家的注冊進(jìn)程， 有力促進(jìn)公司人胰島素產(chǎn)品的海外銷售，進(jìn)一步開拓國際市場空間。

海外胰島素市場生變，是否影響國產(chǎn)胰島素出海步伐?

禮來、諾和諾德以及賽諾菲是公認(rèn)的“全球胰島素三巨頭”，今年初，三家企業(yè)相繼公布在美國的胰島素降價計劃。

3月1日，禮來宣布其胰島素類藥物將降價70%，患者自費(fèi)部分每個月不超過35美元;3月14日，諾和諾德宣布，美國市場的門冬胰島素降價75%，人胰島素和地特胰島素降價65%; 3月16日，賽諾菲宣布，將甘精胰島素注射液100U/mL在美國的價格下調(diào)78%，所有患者自付費(fèi)用上限為35美元，無論是否有商業(yè)保險，賴谷胰島素注射液100U/mL的價格則下調(diào)70%。

值得關(guān)注的是，美國聯(lián)邦醫(yī)療保險和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心(CMS)此前公布的首批醫(yī)療保險藥品價格談判清單也包括一款胰島素產(chǎn)品。此次價格談判被稱為“美國版醫(yī)保談判”，10月3日，CMS宣布，首批10款藥物相關(guān)企業(yè)都統(tǒng)一參加此次價格談判。

上述談判中，胰島素產(chǎn)品降幅尚不可知，但支付端政策的變化，必然對細(xì)分領(lǐng)域產(chǎn)生影響。此前，醫(yī)療戰(zhàn)略咨詢公司Latitude Health創(chuàng)始人趙衡向澎湃新聞記者指出，正在對標(biāo)已上市藥品來做“Me too(仿創(chuàng)藥)、Me better(同類更優(yōu)藥)”的出海廠商需要對其投入和未來銷售額的預(yù)估進(jìn)行重新對標(biāo)測算。

對于國外胰島素降價，甘李藥業(yè)方面向澎湃新聞記者表示，不管是從政策層面還是社會層面來講，胰島素降價都是一個必然的趨勢;其次，原研藥產(chǎn)品價格通常會受到專利到期及競爭對手逐漸入局等因素影響，此前的BLA獲FDA受理也屬于市場競爭中的一部分，這是公司入局國際競爭所希望看到的發(fā)展趨勢。

此前，通化東寶曾公開表示，三巨頭降價或更多影響其出海策略與出海節(jié)奏，競爭策略、銷售模式以及合作方的選擇等方面可能都需要調(diào)整。

除了國外胰島素在降價，今年以來，同樣用于糖尿病治療的GLP-1類降糖藥大火。

長城國瑞證券今年3月的一份研報指出，2022年全球糖尿病藥物的市場規(guī)模為596億美元，其中前4位有2款GLP-1受體激動劑;GLP-1受體激動劑的市場規(guī)模更是首次超過胰島素，成為糖尿病市場的驅(qū)動力之一。

對于GLP-1類藥物對胰島素市場的影響，甘李藥業(yè)方面向澎湃新聞記者表示，GLP-1類降糖產(chǎn)品的大火確實(shí)對胰島素市場產(chǎn)生了一定的影響，但短期內(nèi)影響有限。盡管GLP-1類藥物降糖效果突出，并且具有減肥、心血管和腎臟保護(hù)等多樣的臨床獲益性，備受市場追捧，但胰島素在糖尿病治療領(lǐng)域仍然具有不可替代的地位，是糖尿病治療的終極選擇。尤其在某些情況下，如1型糖尿病和急性高血糖的治療中，胰島素是必不可少的藥物。

甘李藥業(yè)認(rèn)為，目前，胰島素市場的競爭格局正在發(fā)生變化，由原研藥廠商主導(dǎo)逐漸轉(zhuǎn)向多元化競爭，國內(nèi)廠商和外企在價格、品質(zhì)、研發(fā)等方面展開激烈競爭，創(chuàng)新和研發(fā)能力成為了企業(yè)發(fā)展的重中之重。

值得一提的是，甘李藥業(yè)也在開發(fā)GLP-1類藥物。甘李藥業(yè)稱，現(xiàn)階段，公司正在積極開展適應(yīng)證為2型糖尿病、肥胖及超重體重管理的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，該產(chǎn)品是中國首款與司美格魯肽頭對頭評估藥物有效性的GLP-1受體激動劑。

標(biāo)簽： IDF 門冬 集采 受體激動劑 健友