本周，美國FDA正式授予新冠疫苗的全面批準(zhǔn)，不過到目前為止，全球尚未有任何一款新冠抗體藥物獲得全面批準(zhǔn)，但抗體研發(fā)的步伐并沒有因此放緩。

另一方面，新冠病毒變異的風(fēng)險(xiǎn)也加大了抗體藥研發(fā)的難度，抗體藥物對抗新冠病毒變異株的效力開始減弱，科學(xué)家將目光投向能夠應(yīng)對多種新冠變異株的“超級抗體”。

病毒變異削弱抗體效力

8月25日，騰盛博藥(02137.HK)發(fā)布公告，稱該公司的新冠中和抗體BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法在837例疾病進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)的患者中，與安慰劑相比，住院及死亡的復(fù)合終點(diǎn)降低78%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

截至周三收盤，騰盛博藥股價(jià)大漲8.8%。騰盛博藥的ACTIV-2臨床試驗(yàn)是目前在唯一一個(gè)在美國展開大規(guī)模三期臨床試驗(yàn)的新冠中和抗體，并獲得了美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)的資助。發(fā)表了積極數(shù)據(jù)后，很有可能成為下一個(gè)獲得美國緊急使用授權(quán)的抗體藥物。

據(jù)介紹，該公司的BRII-196/BRII-198聯(lián)合抗體結(jié)合于病毒蛋白受體結(jié)合域(RBD)沒有競爭的兩個(gè)靶點(diǎn)，相對單抗更不容易產(chǎn)生耐藥性;同時(shí)通過抗體Fc區(qū)域的修飾，延長了半衰期。

到目前為止，全球范圍仍然只有再生元、禮來、GSK及Vir等少數(shù)新冠抗體藥物獲得緊急使用授權(quán)。

生物醫(yī)藥基金Loncar Investments創(chuàng)始人布拉德•隆卡(Brad Loncar)對第一財(cái)經(jīng)記者表示：“比較不同藥企不同臨床試驗(yàn)的有效性數(shù)據(jù)沒有太大意義，但是我認(rèn)為公平來說，騰盛博藥的抗體藥有效性和再生元的抗體相比具有競爭力。”

目前中國包括君實(shí)生物在內(nèi)的多家生物藥企都在從事相關(guān)新冠抗體藥的研發(fā)工作，然而新冠病毒的變異令這種努力面臨挑戰(zhàn)。第一財(cái)經(jīng)記者從君實(shí)生物了解到，目前該公司正在開發(fā)主要針對南非首次發(fā)現(xiàn)的新冠Beta變異株的抗體，并準(zhǔn)備在全球申報(bào)臨床試驗(yàn)。

“蛋白質(zhì)抗原是一個(gè)立體的結(jié)構(gòu)，如果關(guān)鍵氨基酸變了，構(gòu)象就變了，可能會導(dǎo)致無法識別病毒。”一位生物醫(yī)藥公司醫(yī)學(xué)博士對第一財(cái)經(jīng)記者表示，“所以病毒變異容易導(dǎo)致抗體失效。”

為此，全球的研究人員也都在尋求一種能夠應(yīng)對多種新冠變異株的“超級抗體”。近期，在國際上發(fā)表的多項(xiàng)研究報(bào)告都顯示，這種“超級抗體”可能會在全球抗擊新冠疫情中發(fā)揮作用。但是，目前大多數(shù)的研究仍處于實(shí)驗(yàn)室階段。

“超級抗體”仍在實(shí)驗(yàn)室

根據(jù)比利時(shí)研究人員近日發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，從一種美洲駝中提取的抗體在實(shí)驗(yàn)室測試中減弱了對包括Delta新冠變異株在內(nèi)的新冠病毒的毒力。這項(xiàng)研究由比利時(shí)VIB-UGent醫(yī)學(xué)生物技術(shù)中心負(fù)責(zé)。

研究小組介紹稱，將與比利時(shí)制藥公司UCB合作開展針對健康志愿者的臨床試驗(yàn)以及住院患者的臨床試驗(yàn)。這項(xiàng)技術(shù)如果在臨床上獲得驗(yàn)證，那么將會成為保護(hù)免疫系統(tǒng)較弱人群以及住院患者治療的“游戲規(guī)則改變者”。

美洲駝的體積小于同類，這使得它體內(nèi)的抗體也更小且更穩(wěn)定，從而能夠更加容易地達(dá)到人體需要免疫的部位，解決了傳統(tǒng)抗體療法的難點(diǎn)。

“這種抗體能夠與病毒刺突蛋白的特定部分結(jié)合，目前我們在結(jié)合位點(diǎn)附近的任何地方都沒有看到高頻的突變。”VIB-UGent旗下初創(chuàng)公司ExeVir首席醫(yī)療官多米尼克·特薩戈 (Dominique Tersago) 表示。她補(bǔ)充說，這些抗體還對高度傳染性的Delta變異株顯示出“強(qiáng)烈的中和活性”。

美洲駝的抗體也曾用于對抗SARS和MERS等冠狀病毒的研究。2018年，法國賽諾菲斥資 39億歐元收購了總部位于根特的專門從事美洲駝抗體研究的醫(yī)療公司Ablynx。

此前，德國哥廷根的馬克斯·普朗克生物物理化學(xué)研究所和哥廷根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家們也稱，從羊駝身上提取出一種微型抗體，能有效阻止可怕的新冠病毒及其變異株的入侵。這些微型抗體，也被稱作納米體，研究人員稱，微型抗體在結(jié)合以及中和病毒的能力方面比之前研發(fā)出來的微型抗體要強(qiáng)1000倍，并具有較高的穩(wěn)定性和對極端高溫的抵抗力。

目前，這種新的微型抗體正在準(zhǔn)備進(jìn)行下一步的臨床試驗(yàn)。這種獨(dú)特的組合使它們成為非常有希望能治療新冠患者的藥物。由于納米體可以以低成本且大批量地生產(chǎn)，它可以滿足全球?qū)?span id="llll5ll5" class="keyword">新冠治療藥物的需求。

在美國，研究人員也傳來好消息。美國圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們近日發(fā)表研究稱，他們篩選出一種名為SARS2-38的“超級抗體”，可以中和所有已知的新冠病毒變異毒株以及罕見的突變。

研究人員指出，盡管該抗體靶向的刺突蛋白位置存在發(fā)生突變的理論可能性，但這在現(xiàn)實(shí)世界中這種可能性非常罕見。

研究報(bào)告作者、醫(yī)學(xué)博士戴蒙德(Michael S. Diamond)表示：“新冠病毒很可能會隨著時(shí)間和空間繼續(xù)進(jìn)化。擁有廣泛中和、有效的抗體，通過單個(gè)藥物或者幾個(gè)藥物的聯(lián)合用藥，能夠防止變種病毒出現(xiàn)耐藥性。”

上個(gè)月，國際權(quán)威科學(xué)期刊《自然》刊載一項(xiàng)美國西雅圖福瑞德哈金森腫瘤研究中心領(lǐng)導(dǎo)的研究，稱一種名為“S2H97”的中和抗體能夠瞄準(zhǔn)并依附在所有實(shí)驗(yàn)中列出的病毒受體結(jié)合域上。團(tuán)隊(duì)針對“S2H97”抗體的進(jìn)一步研究顯示，它能找出病毒結(jié)合域上一個(gè)以前看不見且隱藏得很好的區(qū)域。

“超級抗體的有效性打底怎么樣，最好能夠和已知抗體的有效性比較一下，這樣才能更為客觀地評價(jià)它是不是好。”一位病毒免疫學(xué)家對第一財(cái)經(jīng)記者表示。

此外，如何開發(fā)具有冠狀病毒廣譜效力的中和抗體應(yīng)對多種冠狀病毒，也是科學(xué)界一直面臨的重大科學(xué)問題。

8月17日，中國科學(xué)院微生物研究所嚴(yán)景華團(tuán)隊(duì)、中國疾病預(yù)防控制中心譚文杰團(tuán)隊(duì)及上海君實(shí)生物等在《自然通訊》(Nature Communication)上發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于抗新冠病毒的廣譜單抗研究成果，首次報(bào)道了一種靶向多種冠狀病毒入侵受體ACE2的阻斷抗體，該抗體能夠有效預(yù)防和治療新冠及其突變株感染宿主細(xì)胞及模式動物，并在非人靈長類動物中展現(xiàn)出良好安全性。

復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院應(yīng)天雷教授對第一財(cái)經(jīng)記者表示：“對冠狀病毒來說，免疫逃逸是一個(gè)普遍現(xiàn)象，我們希望找到一種廣譜的單抗，大量生產(chǎn)，給患者注射就可以，這種抗體藥物的研發(fā)會比廣譜疫苗更加容易實(shí)現(xiàn)。”

標(biāo)簽： 美國FDA 新冠疫苗 全面批準(zhǔn) 超級抗體