12月以來，美國先后宣布輝瑞和默德納生產(chǎn)的新冠肺炎疫苗獲批緊急使用，14日，紐約州的一名護士成為美國緊急接種新冠肺炎疫苗的第一人。

此前，英國、加拿大等國也都分別批準了新冠肺炎疫苗的使用或上市。

12月19日，中國國家衛(wèi)生健康委副主任曾益新在國務院新聞辦召開的新聞發(fā)布會上表示，在總結(jié)前期緊急使用階段的經(jīng)驗基礎上，在冬春季節(jié)到來之際，我國已開展部分重點人群的新冠肺炎疫苗接種工作。

各地開啟緊急接種，深圳、上海等地已發(fā)布接種相關通知。據(jù)深圳衛(wèi)健委官方公眾號26日消息，9類高風險人員接種費用由政府財政承擔。

從新冠肺炎病毒襲擾人類社會至今，新冠肺炎疫苗以創(chuàng)紀錄的速度研發(fā)、試驗、緊急使用、獲批上市……

新冠肺炎疫苗真的來了!

打還是不打?到底安不安全?能提供多久的保護?新老技術哪個好?病毒不斷變異，疫苗能hold住嗎?

對于公眾關心的這些問題，科技日報記者進行了采訪。

疑問1

聽說有人接種疫苗后面癱，還有人死亡？接種疫苗安全嗎？

發(fā)熱、暈倒、過敏、橫貫性脊髓炎、貝爾氏麻痹癥……部分國家接種新冠肺炎疫苗后出現(xiàn)不良反應：

——9月上旬，有消息透露首個進入臨床三期的牛津疫苗接種者中發(fā)現(xiàn)橫貫性脊髓炎疑似病例，致使牛津疫苗臨床試驗當時被叫停;

——12月8日，英國兩位輝瑞疫苗接種者出現(xiàn)了嚴重的過敏反應，隨后，美國食品藥品監(jiān)管理局(FDA)稱，4位接種輝瑞新冠肺炎疫苗的第三期志愿者出現(xiàn)了貝爾氏麻痹癥，即面癱;

——12月17日，美國田納西州一位護士接種輝瑞的新冠肺炎疫苗后，在接受媒體采訪時直接暈倒，這是繼阿拉斯加州一名醫(yī)護人員嚴重過敏，另一名被送入急救室之后的又一起不良反應;

……

這么多的不良反應，是不是接種新冠肺炎疫苗不安全呢?

事實上，上述列舉的意外狀況，目前尚無結(jié)論明確表明其與接種疫苗直接相關。

在新冠肺炎疫苗不良事件的判斷中，甚至發(fā)生幾次“烏龍事件”。

造成牛津疫苗叫停的罕見不良反應，F(xiàn)DA調(diào)查結(jié)果顯示，盡管不能完全排除聯(lián)系，但牛津疫苗不是引起志愿者神經(jīng)系統(tǒng)副作用的原因。

10月21日，巴西國家衛(wèi)生監(jiān)督局稱，一名參加牛津疫苗臨床試驗的28歲巴西志愿者死亡，后來調(diào)查顯示該名死亡志愿者并沒有注射牛津疫苗。

11月10日，巴西國家衛(wèi)生監(jiān)督局叫停了北京科興中維生物技術公司新冠肺炎疫苗在巴西的臨床實驗，理由是接種者出現(xiàn)了“嚴重不良反應”，后來調(diào)查發(fā)現(xiàn)該當事人的死亡是由于自殺。

……

毋庸置疑，證明疫苗的安全性，試驗是“王道”。

在不斷的試驗中，通過分析持續(xù)積累的不良反應數(shù)據(jù)，推斷疫苗的安全性，對安全的疫苗留用，對可能的問題給出應對之道，對不安全的疫苗淘汰，這將是一個長期的過程。

12月21日，《科學》網(wǎng)站上刊登分析評論文章《輝瑞新冠肺炎疫苗中的納米顆粒或許會引發(fā)罕見過敏反應》，文中介紹，兩周時間內(nèi)，至少有8人接種輝瑞的新冠肺炎疫苗后出現(xiàn)嚴重的過敏反應，有學者分析是由于mRNA疫苗中的特有成分造成了過敏，不過也僅限于猜測。

另有相關數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，接種輝瑞和默德納的mRNA疫苗后，2%的接種者會出現(xiàn)39℃以上的高燒，如果提供給3500萬人接種，發(fā)高燒者將是70萬人。

對此，美國國家過敏癥和傳染病研究所正在組織科學家討論、想辦法應對此事，例如在注射前排查出不宜注射的人，同時為嚴重不良反應者提供救治。

相較于在新冠肺炎疫情中出現(xiàn)的疫苗“新秀”mRNA疫苗，傳統(tǒng)的滅活疫苗表現(xiàn)相對“沉穩(wěn)”。

在不久前我國國務院聯(lián)防聯(lián)控機制召開的新聞發(fā)布會上，國務院聯(lián)防聯(lián)控機制科研攻關組疫苗研發(fā)專班工作組組長、國家衛(wèi)生健康委醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展研究中心主任鄭忠偉明確表示，7月以來，在自愿、知情、同意的前提下，中國對高風險暴露人群進行了緊急接種，目前已累計完成100多萬劑次的新冠肺炎疫苗緊急接種。嚴格的不良反應監(jiān)測和追蹤觀察表明，未出現(xiàn)嚴重不良反應。中國新冠肺炎疫苗在境外開展的三期臨床試驗，目前已累計15萬劑次接種，也沒有出現(xiàn)嚴重不良反應。

疑問2

聽說新冠肺炎疫苗研發(fā)用了5個技術路線，這么多“流派”，孰好孰壞？

來自世界衛(wèi)生組織(WHO)的權威統(tǒng)計數(shù)據(jù)——

截至12月22日，進入臨床研究的61個新冠肺炎疫苗中，重組蛋白疫苗18個，占30%;病毒載體疫苗(不復制載體)9個，占15%;滅活疫苗、DNA、RNA疫苗均是8個，各占13%;以及病毒載體疫苗(可復制載體)等10個疫苗。

“每個技術路線的作用機理都非常不同，體內(nèi)免疫系統(tǒng)的喚醒也非常復雜，每種疫苗都有自己的特點。”疫苗專家、美國FDA前審查員李忠明說，從安全性角度看，蛋白重組疫苗和滅活疫苗更有優(yōu)勢;從有效性角度看，mRNA和蛋白重組疫苗更有優(yōu)勢。

對于現(xiàn)有的已經(jīng)開展緊急接種的疫苗，不少人出于對安全的擔憂，更傾向于接種中國的滅活疫苗，并不是因為抵觸“新秀”mRNA疫苗，而是希望觀望一段時間，因為mRNA進入細胞后，會做什么并不知道。

mRNA疫苗行不行需要大規(guī)模的人群循證研究，而滅活疫苗、蛋白重組疫苗都在之前其他傳染病的防控中得到驗證：滅活疫苗產(chǎn)品目前已經(jīng)在人類身體上用了上百億劑次證明其安全有效;蛋白重組疫苗也有大規(guī)模使用的“明星產(chǎn)品”——乙肝疫苗、宮頸癌疫苗等。

對于mRNA這匹疫苗界的新晉“黑馬”，科學家對其也做了非常多安全性改進，最大限度降低其可能帶來的風險，例如替換“溫和”的堿基、加上“導航”序列等，讓外來的mRNA能夠在機體內(nèi)引發(fā)適度的免疫反應。

對于mRNA疫苗仍存在的不足，李忠明解釋：“mRNA疫苗進入人體細胞后，具有自我復制的功能，因此雖然給每個接種者注射的劑量是一樣的，但是不能控制它在進入人體細胞后復制的多少和程度。這就有可能在有些過敏體質(zhì)的人群中，因為mRNA分子的過度復制而產(chǎn)生嚴重的副作用。輝瑞mRNA疫苗接種者中的4例面癱副作用者都是過敏體質(zhì)。從這個角度來看，滅活疫苗的接種劑量在進入體內(nèi)后則是可控的。”

有效性方面，滅活疫苗是將全病毒滅活后作為抗原引發(fā)免疫，其特異性的中和抗體占一部分;而蛋白重組疫苗、mRNA疫苗等通過生物技術的手段選取產(chǎn)生特異免疫的一部分，主要產(chǎn)生的正是特異性中和抗體;腺病毒載體疫苗的優(yōu)勢在于能夠產(chǎn)生更持久的細胞免疫，不僅調(diào)動了免疫系統(tǒng)中的抗體，還調(diào)動T細胞等抵抗病毒進攻。

面對有效性的“短板”，我國新冠肺炎滅活疫苗的研發(fā)通過技術創(chuàng)新進行了優(yōu)化。“單是滅活這一項，國藥集團中生生物在研發(fā)時就同時推動了四五種不同的滅活劑的滅活效果的研究。”國藥集團中生生物(以下簡稱國藥中生)董事長楊曉明告訴科技日報記者，滅活疫苗如果滅活程度不夠，還有活病毒，會引發(fā)感染;也不能滅“過火”了，如果滅活把病毒表面的抗原都破壞了，疫苗有效性就差。

滅活疫苗不是簡單地把病毒“一砍了之”，更像是“在豆腐上斬草除根”，既不能碰碎了“豆腐”(病毒)還得把“草”(毒性)根除。

“研發(fā)人員面對的是大量的試驗和海量的數(shù)據(jù)分析、監(jiān)測。”楊曉明說，通過對時間、溫度、劑量的控制進行了大量的工藝和工程上的創(chuàng)新，在分秒必爭的情況下獲得最優(yōu)解，以提升新冠肺炎滅活疫苗的有效率。

疑問3

5個技術路線進展如何？會不會有更好的新冠肺炎疫苗？

盡管還沒有新冠肺炎疫苗真正獲批上市，但進入臨床三期、獲批緊急使用的它們離我們越來越近，它們屬于哪個技術路線?目前進展如何呢?

科技日報根據(jù)已經(jīng)披露的信息進行了梳理。

滅活疫苗(4種)：

1. 國藥中生北京所研發(fā)的滅活疫苗 進入臨床三期(有效率86%)，獲批緊急使用，據(jù)國家藥監(jiān)局網(wǎng)站數(shù)據(jù)顯示，已受理其上市申請。

2. 國藥中生武漢所研發(fā)的滅活疫苗 進入臨床三期(有效率86%)，獲批緊急使用。

3. 科興中維研發(fā)的滅活疫苗進入臨床三期，獲批緊急使用，由于要對在所有國家開展的三期臨床數(shù)據(jù)進行整體分析，科興中維12月23日宣布其有效率數(shù)據(jù)將延遲兩周公布。

4. 印度Bharat生物科技公司研發(fā)的新冠肺炎滅活疫苗進入臨床三期。

mRNA疫苗(2種)：

1. 美國輝瑞、德國Biotech以及中國復星研發(fā)的mRNA疫苗進入臨床三期(有效率95%)，在美國、英國等獲批緊急使用。

2. 美國默德納研發(fā)的mRNA疫苗進入臨床三期(有效率94.5%)，在美國獲批緊急使用。

不可復制的載體疫苗(4種)：

1. 中國軍事醫(yī)學科學院、康希諾研發(fā)的不可復制的載體疫苗進入臨床三期。

2. 英國牛津大學、阿斯利康研發(fā)的不可復制的載體疫苗進入臨床三期(有效率70%)。

3. 俄羅斯加馬列亞中心研發(fā)的不可復制的載體疫苗進入臨床三期(有效率92%)。

4. 美國強生公司研發(fā)的不可復制的載體疫苗進入臨床三期。

重組蛋白疫苗(2種)：

1. 中國科學院微生物所、安徽智飛龍科馬公司 研發(fā)的重組蛋白疫苗進入臨床三期。

2. 美國Novavax公司研發(fā)的重組蛋白疫苗進入臨床三期。

此外，還有美國Inovio制藥公司研發(fā)的DNA疫苗、德國CureVac研發(fā)的mRNA疫苗進入臨床二/三期試驗階段。

縱觀一年來的新冠肺炎疫苗研發(fā)，新冠肺炎疫情可以說開啟了新冠肺炎疫苗的兩輪研發(fā)，一輪是應急研發(fā)，一輪是常態(tài)化研發(fā)。

“明年我們將申請重組蛋白疫苗的臨床試驗。”楊曉明表示，未來蛋白重組疫苗將會代替滅活疫苗。

那么，為什么我國企業(yè)會在最開始選擇滅活疫苗的研發(fā)呢?疫情初期，死亡數(shù)字增加、武漢封城……事態(tài)危急之下，疫苗專家需要專業(yè)判斷：哪種疫苗能成功，又能最快成功。

“前期觀察，新冠肺炎病毒的致病癥狀和乙肝不同，沒有慢性攜帶者，說明它的基因不會進入宿主基因組，滅活疫苗可行。”楊曉明說，而且前期研發(fā)時間短、后期產(chǎn)量也能保證。

如今，我國疫情平穩(wěn)，新冠肺炎疫苗進入常態(tài)化研發(fā)階段，國藥中生等單位也持續(xù)在研發(fā)新的疫苗產(chǎn)品，除了已知的包括重組蛋白疫苗、載體疫苗、核酸疫苗，越來越多樣化的新冠肺炎疫苗研發(fā)也在持續(xù)發(fā)力。

隨著新冠肺炎疫情全球大流行的趨勢進一步加劇，不斷有研發(fā)團隊加入到新冠肺炎疫苗的研發(fā)任務中。

截至12月22日，WHO的數(shù)據(jù)顯示，目前全球開展的新冠肺炎疫苗研發(fā)項目達到223個。而在5月5日，這一數(shù)據(jù)還是108個。

不斷開啟的新冠肺炎疫苗研發(fā)，帶來的是新技術、新平臺的逐步成熟和應用，也包括對現(xiàn)有疫苗不足的不斷完善和疫苗效力的加強。

例如，疫苗使用的免疫抗原不再聚焦在新冠肺炎病毒表明的刺突蛋白(S蛋白)上。“我們聯(lián)合其他研究團隊正在進行通用型冠狀病毒疫苗的研發(fā)。”中國疾控中心相關專家告訴記者，通用疫苗將納入新冠肺炎病毒的多個功能蛋白，不僅產(chǎn)生抗體免疫還能刺激細胞免疫，希望產(chǎn)生對多個冠狀病毒的長效免疫。

例如，為了劑量更少、激發(fā)抗體更多、獲得更持久的抗體保護，中國醫(yī)學科學院醫(yī)學生物學研究所與合作者正在開展DNA+重組糖蛋白的聯(lián)合疫苗的研發(fā)，并在非人靈長類動物實驗中獲得了非常漂亮的數(shù)據(jù)。

新冠肺炎疫情掀起了生命科學領域?qū)τ谝呙缪邪l(fā)的熱情，將有更多的人才、資金、資源匯集與此，對于創(chuàng)新無疑是極大的激勵。

疑問4

接種新冠肺炎疫苗究竟能起多大作用？

新冠肺炎疫苗是否管用，不聽廣告看療效。

一款疫苗有沒有保護效果，正是三期臨床試驗要揭秘的問題。也正因為如此，業(yè)內(nèi)人士極其關注三期臨床數(shù)據(jù)。

根據(jù)已有披露，有這樣一組有效率的數(shù)據(jù)，95%、94.5%、91.4%、86%、70%。

為這份成績單作出貢獻的代表分別有：輝瑞、默德納、俄羅斯加馬列亞中心、國藥中生、阿斯利康。這些披露中期臨床數(shù)據(jù)的新冠肺炎疫苗明確回答了一個問題：新冠肺炎疫苗在與新冠肺炎病毒同臺PK時，顯示有效。

但這個數(shù)據(jù)無法回答誰更好的問題。雖然表面看，有70分、80分、90分三檔，但體現(xiàn)在病例數(shù)上，只相差幾個感染人數(shù)。

如果安慰劑組的新冠肺炎患者是100人，疫苗組的新冠肺炎患者是10人。那么免疫有效率將是90%，如果安慰劑組的新冠肺炎患者是80人，疫苗組的新冠肺炎患者是11人，那么免疫有效率將是86%。

可見，疫苗組的新冠肺炎患者少量增加，或者安慰劑組患者的浮動都會對最終的數(shù)據(jù)產(chǎn)生顯著的影響。

對此，多位專家呼吁，評判新冠肺炎疫苗的效果不應只看有效率數(shù)據(jù)。

“有效率、接種率、保護時間長短，缺一不可。”在柳葉刀—中國醫(yī)學科學院醫(yī)學與健康大會上，英國帝國理工學院教授羅伊·安德森(Roy Anderson)表示，如果新冠肺炎疫苗有效率90%，那么接種率66.7%可達到群體免疫(R0=2.5的情況下);如果有效率為70%，那么接種率達到85.7%可達到群體免疫。

可見，“接種疫苗究竟起多大作用”的答案，不僅在于疫苗本身，還在于多少人去接種，越多的人接種，形成越廣泛的免疫屏障，將越有利于人類整體實現(xiàn)群體免疫。應對風險，加強免疫，也需要構建“人類命運共同體”。

疑問5

接種新冠肺炎疫苗有風險嗎？有什么禁忌？

大規(guī)模接種疫苗在我國是有經(jīng)驗的。

中華預防醫(yī)學會副會長兼秘書長梁曉峰在此前召開的首屆中國衛(wèi)生健康科技創(chuàng)新發(fā)展大會上介紹，2009年甲型H1N1流感病毒疫情期間，全國在80多天時間內(nèi)完成了1億人次以上甲流疫苗的接種。

“基于中國完備的不良反應監(jiān)測體系，甲流期間還完成了7000萬人的不良反應監(jiān)測，這在國際同行中也獲得了很好的評價。”梁曉峰表示，此前的經(jīng)驗對新冠肺炎疫苗的大規(guī)模接種有借鑒意義。

理性地說，發(fā)生嚴重不良反應的風險始終客觀存在，只是無限趨近于零，永遠不會抵達絕對“零”。根據(jù)已有數(shù)據(jù)，中國研發(fā)的新冠肺炎疫苗的不良反應主要包括：頭痛、發(fā)熱、接種部位局部紅暈或出現(xiàn)硬塊，還有一些人有咳嗽、食欲不振、嘔吐、腹瀉等常見不良反應，沒有嚴重不良反應。

為了應對在大規(guī)模接種中可能出現(xiàn)的嚴重不良反應事件，國家衛(wèi)生健康委等部門就新冠肺炎病毒疫苗接種的安全保障工作做了指導和安排。

國家衛(wèi)生健康委醫(yī)政醫(yī)管局監(jiān)察專員焦雅輝介紹，接種點一方面要符合接種的條件，另一方面要具備醫(yī)療救治條件。此外，接種單位以及參與醫(yī)療救治的醫(yī)務人員都需進行技術培訓，要培訓合格以后，才能夠上崗，以確保對于常見的不良反應，能夠快速識別、快速處置。醫(yī)療保障工作由地方二級以上綜合醫(yī)院劃分責任區(qū)負責，通過急診急救人員駐點保障、120救護車快速轉(zhuǎn)運，開通綠色通道轉(zhuǎn)診等制度保障接種群眾安全。

疫苗接種工作者的妥善處置能將不良反應可能造成的影響最小化。

“培訓好醫(yī)生，他們能做好溝通的最后‘一米’。”梁曉峰呼吁，各個研發(fā)機構的研究數(shù)據(jù)，包括動物實驗的結(jié)果、臨床數(shù)據(jù)分析等，應讓全國二三十萬接種醫(yī)生都有所了解，將能更有效處理好可能出現(xiàn)的各種事件。

那么，接種新冠肺炎疫苗有沒有什么禁忌?

中國疾控中心免疫規(guī)劃首席專家、主任醫(yī)師王華慶介紹，目前還沒有看到關于新冠肺炎疫苗和其他疫苗同時接種研究的相關報道。所以，一般情況下在沒有國家規(guī)定的指南和方案公布之前，建議新冠肺炎疫苗和其他疫苗(如HPV疫苗)不要同時進行接種。

此外，過敏者、處在發(fā)熱期、處在慢性疾病的急性發(fā)作期、孕婦等特殊人群都不建議進行新冠肺炎疫苗的接種。

疫苗接種后，一切都會好嗎?

復旦大學附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏曾對此有所預測：新冠肺炎疫苗研制取得突破性進展，如果全球接種覆蓋率達到60%，全球疫情或許在2022年春結(jié)束。

盡管有人認為這個估計過于樂觀，但全球疫苗研發(fā)加速還是帶來了“春的消息”!

標簽： 接種新冠肺炎疫苗安全嗎