以單劑接種一時風(fēng)頭無兩的強生遇到了大問題：曾許諾3月底提供給美國的2000萬劑新冠疫苗或許要落空了。全球新冠疫苗競速行至中場，阿斯利康、輝瑞等新冠疫苗產(chǎn)品陸續(xù)問世，研發(fā)速度之戰(zhàn)告一段落，產(chǎn)能比拼正當(dāng)時。以技術(shù)與速度取勝的輝瑞能否在接下來的競賽中坐穩(wěn)第一，遭遇“血栓風(fēng)險”的阿斯利康又該何去何從，新對手Novavax又能否后來者居上……

老玩家：產(chǎn)能之困

新冠疫苗陸續(xù)面世，各國大規(guī)模展開接種，產(chǎn)能問題成為新一輪的角力點。近日，據(jù)三位美國高級政府官員透露，拜登政府越來越擔(dān)心強生可能無法在本月底之前提供其承諾的2000萬劑新冠疫苗。

對于疫苗研發(fā)企業(yè)來說，尋找生產(chǎn)合作伙伴已經(jīng)變成了頭等大事。據(jù)報道，強生還在等待美國FDA授權(quán)兩個關(guān)鍵的美國合作伙伴Emergent BioSolutions和Catalent生產(chǎn)疫苗，這兩家公司將制造數(shù)千萬的可用劑量。一位知情人士表示，這一授權(quán)預(yù)計將在未來幾天內(nèi)實現(xiàn)，并補充說，相信供應(yīng)的劑量將達到“數(shù)百萬”。

實際上，早在2020年4月，強生就宣布旗下楊森制藥與Emergent BioSolutions達成戰(zhàn)略合作，支持其新冠疫苗的生產(chǎn)，并許下了在全球供應(yīng)超過10億劑疫苗的諾言。然而半年過去了，來自FDA的授權(quán)卻遲遲未落實。

據(jù)接近強生的知情人士介紹，目前的生產(chǎn)過程可能會出現(xiàn)后勤方面的復(fù)雜情況和監(jiān)管方面的延誤。北京商報記者聯(lián)系強生進行采訪，但截至發(fā)稿未收到回復(fù)。

著急提高產(chǎn)能的強生只是當(dāng)下疫苗企業(yè)們的一個縮影。早在今年年初，同為醫(yī)藥巨頭的輝瑞就翻新了其位于比利時皮爾斯的一家工廠，從2月中旬開始提高工廠產(chǎn)能，向除美國以外的所有國家供應(yīng)新冠疫苗。

根據(jù)世衛(wèi)組織最新數(shù)據(jù)顯示，截至3月23日，全球共有83款新冠疫苗進入臨床階段。美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，全球范圍內(nèi)的新冠疫苗接種總量已超過3.55億劑次。盡管如此，世界范圍內(nèi)僅有1.1%的人口完成全部接種流程。這也就意味著，新冠疫苗的缺口依然巨大。

疫苗生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)能到底有多少呢?以海外首款獲批接種的輝瑞疫苗為例，其生產(chǎn)周期已經(jīng)從110天縮短到了60天，一批次可以生產(chǎn)100萬-300萬劑疫苗。

盡管輝瑞是全球首批mRNA疫苗，但目前仍然缺乏大規(guī)模生產(chǎn)經(jīng)驗。疫苗專家陶黎納指出，雖然mRNA疫苗基本上是完全合成的，不需要借助其他生物介質(zhì)，但其中涉及的化學(xué)原理復(fù)雜，提高產(chǎn)能不僅僅是增加原料投入這么簡單。而且還從未有人生產(chǎn)過上百萬劑mRNA疫苗，更不要說數(shù)十億劑。

作為同樣生產(chǎn)mRNA疫苗的Moderna，其首席執(zhí)行官Stephane Bancel曾表示，在24小時輪班制下，任何一天有任何一種原材料出現(xiàn)短缺，疫苗生產(chǎn)就會陷入停滯，而且損失的產(chǎn)能將永遠無法彌補。

后來者：窮追不舍

擴充產(chǎn)能之外，擴大臨床試驗范圍，增加目標(biāo)接種群體也被各公司提上日程。

近日，輝瑞宣布，已啟動對6個月至11歲的健康兒童進行新冠疫苗的臨床試驗。美國“臨床試驗”網(wǎng)站上公布的細節(jié)顯示，輝瑞已對12-15歲年齡段人群進行了接種試驗，目前正在對11歲以下年齡段人群進行三種不同劑量的試驗。據(jù)透露，該項試驗預(yù)計年底前出初步結(jié)果。

與此同時，老對手們也不甘示弱，Moderna在3月16日表示，目前公司已開始對12歲以下的兒童進行接種試驗，并希望在今年春季得到研究結(jié)果。

急迫的接種需求是一方面，另一方面則是新對手在身后窮追不舍。3月初，美國藥廠Novavax表示，旗下的新冠疫苗最快可望5月獲準(zhǔn)在美國使用。該公司CEO Stanley Erc表示，公司與FDA的會談?wù)谶M行中，F(xiàn)DA可能會要求Novavax提交在美國的試驗數(shù)據(jù)，這大概需要兩個月的時間才能完成，因此疫苗獲批的時間將延到今年仲夏。

疫苗尚未獲批，Novavax的生產(chǎn)計劃已經(jīng)出爐。Novavax承諾在今年三季度末之前向美國政府提供1.1億劑疫苗，甚至最快可能在7月實現(xiàn)。Stanley Erc還透露，Novavax已能大規(guī)模生產(chǎn)疫苗，且能有數(shù)千萬劑的庫存，已經(jīng)準(zhǔn)備好一旦獲得授權(quán)就能在美國出貨。“這將是龐大的數(shù)字，數(shù)千萬劑或1億劑。”Stanley Erc說。

公開數(shù)據(jù)顯示，今年以來Novavax股價上漲了151.9%，過去12個月漲幅超過4300%。金融服務(wù)公司Cantor Fitzgerald發(fā)布的一份聲明顯示，預(yù)計Novavax將銷售3.5億劑疫苗，并表示這可能只是一個保守的估計數(shù)據(jù)。

Bernstein分析師預(yù)測，在新冠疫苗研發(fā)賽道當(dāng)中，排名前五的公司明年銷售額將達到380億美元，首批上市的公司將占據(jù)50%以上。至于明年的新冠疫苗銷售額，輝瑞將達到143億美元，其次是Moderna的109億美元、阿斯利康的64億美元、Novavax的39億美元和強生公司的30億美元。

不過，后來者也并非一帆風(fēng)順。盡管Novavax加大馬力生產(chǎn)，但巧婦難為無米之炊，一種用于疫苗生產(chǎn)的容器無菌內(nèi)襯，目前陷入了缺貨狀態(tài)。而這款無菌內(nèi)襯對于Novavax來說，也許會成為卡脖子的一關(guān)。

或許姜真的是老的辣，3月份，輝瑞與美國儀器行業(yè)巨頭賽默飛世爾簽訂協(xié)議，賽默飛世爾將為輝瑞新冠疫苗提供無菌灌裝和成品制備服務(wù)。而這款無菌灌裝產(chǎn)品，正是Novavax需要的那款無菌內(nèi)襯。

新選手們還有別的選擇嗎?恐怕真沒有。獨立醫(yī)藥評論人譚亞娣向北京商報記者指出，雖然相關(guān)疫苗制程可以使用不銹鋼容器替代完成，但由于生產(chǎn)方式改變需要監(jiān)管批準(zhǔn)，會導(dǎo)致交貨大幅延遲。

中場時間：安全反思

無論是新對手還是老玩家，伴隨市面上的疫苗日漸增多，接種人數(shù)的逐漸擴大，疫苗的安全問題被一次次放到桌面上來討論。

日前，阿斯利康疫苗因在丹麥接種后多人出現(xiàn)血栓，歐洲多國暫停使用該疫苗。阿斯利康發(fā)言人表示：“我們對超過1700萬條有記錄的安全數(shù)據(jù)進行了分析，結(jié)果表明，在任何年齡組、性別、批次中，沒有證據(jù)顯示疫苗會導(dǎo)致肺栓塞或深靜脈血栓發(fā)生的風(fēng)險增加。”

此后，阿斯利康方面也對北京商報記者表示，該疫苗三期試驗分析確認可以保證安全性和有效性，且該疫苗在預(yù)防癥狀性疾病方面有效率為76%，能夠完全阻止嚴(yán)重疾病。不過，歐洲藥品管理局仍決定重新評估該公司的疫苗緊急使用審批問題。

賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理及實驗醫(yī)藥系研究副教授張洪濤對北京商報記者表示，疫苗接種后出現(xiàn)的死亡，并不等于就是疫苗導(dǎo)致的死亡。除了常見的副作用，疫苗也會引起不常見的嚴(yán)重副作用。阿斯利康疫苗是否與凝血有關(guān)，或者是否與某一批次的疫苗有關(guān)，目前并沒有正式結(jié)論。

根據(jù)原計劃，阿斯利康將在來幾周內(nèi)向FDA提出申請，阿斯利康生物制藥研究負責(zé)人Mene Pangalos表示，疫苗可能會在4月下旬獲得FDA的緊急授權(quán)。如果是這樣，他們將立即向美國提供3000萬劑疫苗，并在第一個月內(nèi)再提供2000萬劑。

實際上，每款疫苗都難以做到萬無一失。輝瑞早期的大規(guī)模試驗中就出現(xiàn)了少數(shù)貝爾麻痹病例，表現(xiàn)為面部肌肉無力。在兩名有過敏反應(yīng)的人注射疫苗后出現(xiàn)非致命過敏癥狀后，英國衛(wèi)生監(jiān)管部門也警告任何對食物或藥物有嚴(yán)重過敏史的人都不要接種輝瑞疫苗。

與此同時，新冠病毒的變異也導(dǎo)致疫苗的保護率大幅降低。今年以來，世衛(wèi)組織兩度發(fā)聲表示，疫苗的有效性尚不確定，不建議各國采用疫苗護照。而Novavax的疫苗尚未面世，便已經(jīng)遭到了變異病毒的狙擊。Novavax臨床數(shù)據(jù)顯示，其新冠疫苗對南非變種病毒效力減半，保護率不足50%。

疫苗不靈光，藥企們又想出了新的招數(shù)——開發(fā)新冠疫苗藥物。老大哥輝瑞已經(jīng)做起了兩手準(zhǔn)備。輝瑞向北京商報記者表示，其研發(fā)的一種口服抗新冠病毒藥物已經(jīng)進行臨床試驗，將招募60名受試者以評估藥物的安全性和耐受性。據(jù)悉，這也是全球首個進入臨床試驗的口服新冠治療藥物。輝瑞表示，順利的話，Ⅰ期結(jié)果可能在數(shù)周之內(nèi)就能得出，Ⅱ期和Ⅲ期試驗則最早將在今年二季度開始。

不過，張洪濤強調(diào)，經(jīng)過這段時間的研究與臨床，可以確定如果不能通過疫苗達到群體免疫，新冠疫情在全球?qū)o法獲得控制，雖然通過物理性的抗疫措施可以減輕疫情，但只要放松抗疫措施，疫情又會死灰復(fù)燃。

“疫苗的優(yōu)缺點不是二進制，不能用1和0來代表，也不是簡單的好與不好，所有的數(shù)據(jù)只是告訴我們好事和壞事發(fā)生的概率，供我們選擇時參考。”張洪濤說。

標(biāo)簽： 疫苗老玩家遭遇產(chǎn)能之困